Aplasia cutânea congênita relacionada à exposição ao metimazol durante gestação / Congenital cutaneous aplasia related to methimazole exposure during pregnancy

Contexto: Relata-se caso de aplasia cutânea congênita, doença rara caracterizada por áreas de pele ausente já ao nascimento. Descrição do caso: Paciente do sexo masculino, de cinco anos de idade, com quatro áreas de alopecia cicatricial próximas à linha mediana do couro cabeludo. Paciente nascido de parto normal a termo, sem comorbidades, sem antecedentes familiares de lesões semelhantes e com adequado desenvolvimento neuropsicomotor. A mãe do paciente relata ter sido tratada com metimazol durante toda a gestação devido a hipertireoidismo. Discussão: A etiopatogenia da aplasia cutânea congênita não é bem esclarecida, podendo ser de ocorrência esporádica ou herança autossômica dominante, bem como estar relacionada a fármacos teratogênicos (metimazol, ácido valproico, carbimazol, misoprostol e heparina de baixo peso molecular). Os locais mais comumente afetados são o couro cabeludo, especialmente próximo ao vértice. A apresentação pode variar de lesões cicatriciais até ausência completa de todas as camadas da pele, inclusive com comprometimento do crânio e meninges subjacentes. As principais complicações são sangramentos, tromboses e infecções de estruturas meníngeas. Quando o acometimento cutâneo é maior, pode ser realizada exérese da área com fechamento por primeira ou segunda intenção. Defeitos grandes podem necessitar de retalhos cutâneos. No caso em questão, a substituição do metimazol pelo propiltiouracil durante a gestação poderia ter evitado a ocorrência da aplasia. Conclusões: A aplasia cutânea congênita é rara e pode estar associada a importantes malformações cranianas. Alguns casos podem ter complicações potencialmente graves. Destaca-se a importância da substituição do metimazol pelo propiltiouracil durante a gestação como medida preventiva.

Analysis of agreement between Visual Analogue Scales (VAS) and numerical questions to assess perception of teratogenic risks in treatment with drugs and radiotherapy in women / Análise de concordância entre as escalas visual analógica (VAS) e questões numéricas para avaliar a percepção de riscos teratogênicos em tratamento com medicamentos e radioterapia em mulheres

To evaluate the agreement between Visual Analogue Scales (VAS) and numerical questions as a way of assessing the perception of teratogenic risk of treatment with drugs and radiotherapy. Methods: the sample comprised 144 pregnant and 143 non-pregnant women consecutively recruited at public health centers in Porto Alegre, in the State of Rio Grande do Sul, from February to August 2011. The perception of risk for congenital malformations in the general population and the perceptions of teratogenic risk for exposure to acetaminophen, meto-clopramide, misoprostol and radiotherapy were measured using VAS and numerical questions. The agreement between the results of the two techniques was tested using a Bland-Altman plot. Results: the medians for the perceptions measured using VAS were higher than those obtained using numerical questions for all variables. The perception of risk for acetaminophen showed the lower bias of the two techniques (bias=13.17; p<0.001) and exposure to radiotherapy, the higher (bias=25.02; p<0.001). Conclusion: there was no agreement between the measurements obtained using the two techniques for any of the risk perceptions under study. Risk perceptions were higher using VAS, for all kinds of exposure. Studies should be conducted to assess whether there is overestimation in other situations and social contexts owing to the use of VAS...

Avaliar a concordância entre Escalas Visuais Analógicas (EVA) e perguntas numéricas para aferir a percepção de risco teratogênico de medicamentos e radioterapia. Métodos: a amostra foi constituída por 144 gestantes e 143 não gestantes recrutadas consecutivamente em centros públicos de saúde de Porto Alegre, RS, entre fevereiro e agosto de 2011. A percepção de risco de malformações congênitas na população geral e as percepções de risco teratogênico das exposições a paracetamol, metoclo-pramida, misoprostol e radioterapia na gestação foram aferidas por EVA e perguntas numéricas. A concordância entre as duas técnicas foi avaliada pela análise gráfica de Bland-Altman Resultados: as medianas das percepções de risco teratogênico medidas por EVA foram superiores às obtidas através da pergunta numérica, para todas as variáveis. A percepção de risco ao paracetamol apresentou o menor viés entre as duas técnicas de aferição (viés=13,17; p<0,001) e a exposição à radioterapia, o maior (viés=25,02;p<0,001). Conclusões: não houve concordância entre as duas técnicas, para nenhuma das percepções de risco estudadas. As percepções de risco foram maiores para EVA, para todas as exposições. Sugerimos a realização de estudos que avaliem se também ocorre superestimação em outras situações e contextos sociais, em função do uso de EVA...

Teratogen exposure and congenital ocular abnormalities in Brazilian patients with Möbius sequence / Exposição à teratógenos e anormalidades oculares congênitas em pacientes brasileiros portadores da sequência de Möbius

Purpose: To assess the sociodemographic profiles, teratogen exposures, and ocular congenital abnormalities in Brazilian patients with Möbius sequence. Method: Forty-four patients were recruited from the Brazilian Möbius Sequence Society. This cross-section comprised 41 patients (age, mean ± standard deviation, 9.0 ± 5.5 years) who fulfilled the inclusion criteria. The parent or caregiver answered a questionnaire regarding sociodemographic data and pregnancy history. Patients underwent ophthalmological assessments. They were subdivided into groups according to misoprostol exposure during pregnancy, and the two groups were compared. Results: Mothers/caregivers reported unplanned pregnancies in 36 (88%) cases. Of these, 19 (53%) used misoprostol during their first trimesters. A stable marital status tended to be more frequent in the unexposed group (P=0.051). Incomplete elementary school education was reported by two (11%) mothers in the exposed group and by three (14%) mothers in the unexposed group (P=0.538). The mothers' gestational exposures to cocaine, marijuana, alcohol, and cigarettes were similar in both groups (P=0.297, P=0.297, P=0.428, and P=0.444, respectively). One (5%) case of Rubella infection during pregnancy was found in the unexposed group. The main malformations in the exposed and unexposed groups were the following: strabismus (72% and 77%, respectively), lack of emotional tearing (47% and 36%, respectively), and lagophthalmos (32% and 41%, respectively). Conclusion: Stable marital statuses tended to be more frequent among mothers that did not take misoprostol during pregnancy. Exposures to other teratogens and the main ocular abnormalities were similar in both groups. .

Objetivo: Descrever o perfil sóciodemográfico, exposição à teratógenos e anormalidades oculares congênitas em pacientes brasileiros portadores da sequência de Möbius Método: Quarenta e quatro pacientes recrutados da Sociedade Brasileira de Sequência de Möbius foram examinados. Este estudo transversal incluiu 41 pacientes que preencheram os critérios de inclusão do estudo (média das idades: 9,0 ± 5,5 anos). Mãe/responsável dos pacientes responderam a um questionário sobre perfil sóciodemográfico e história gestacional. Foi realizado exame oftalmológico de todos os pacientes. Eles foram agrupados em dois grupos de acordo com a exposição ao misoprostol durante a gestação e seus dados foram comparados. Resultados: Mães/responsáveis referiram gravidez indesejada em 36 (88%) dos casos. Destas, 19 (53%) fizeram uso de misoprostol no primeiro trimestre de gestação. Houve uma tendência do grupo de mães não expostas ao misoprostol de terem um estado civil estável (P=0,051). Duas (11%) mães do grupo de expostas ao misoprostol relataram primeiro grau incompleto e três (14%) do grupo de não expostas (P=0,538). A exposição das mães à cocaína, maconha, álcool e cigarro foi similar em ambos os grupos (P=0,297, P=0,297, P=0,428, P=0,444, respectivamente). Houve um caso (5%) de Rubéola no grupo de mães não expostas. As principais malformações associadas nos pacientes expostos e não expostos foram, respectivamente: estrabismo (72% e 77%), e diminuição da lágrima emocional (47% e 36%) e lagoftalmia (32% and 41%). Conclusão: Estado civil estável foi mais frequente em mães que não fizeram uso de misoprostol durante a gestação. Exposição à outros ...

Effects of fluoxetine and imipramine in rat fetuses treated during a critical gestational period: a macro and microscopic study / Efeitos da fluoxetina e imipramina em fetos de ratas tratadas durante o período crítico da gestação: estudo macro e microscópico

OBJECTIVE: To evaluate morphological alterations in rat fetuses treated with fluoxetine and imipramine during the "critical" period of gestation. METHOD: Fifteen female rats were separated into three groups (n = 5) and treated with 10 mg/kg/day of test substances on the ninth, tenth and eleventh day of pregnancy: G1, fluoxetine; G2, imipramine hydrochloride; G3 (control), saline. On day 21, cesarean sections were performed to release the fetuses, whose bodies were weighed and macroscopically analyzed. The placenta was also weighed. The fetuses were then fixed and their encephala removed and weighed. Sections of the frontal lobe were taken for histological neuron counting. RESULTS: G1 and G2 showed the highest fetal body weight. Placental weight showed statistical differences (p < 0.01): G1 weighed more than G2 and G3. Otherwise, G2 exhibited the highest encephalon weight, statistically differing from G3 (control) and fluoxetine-treated G1 (p < 0.01). However, G1 did not statistically (p > 0.01) differ from the control group. G3 showed the highest number of neurons per area when compared to G1 and G2 (p < 0.01). CONCLUSION: The use of antidepressants in rats caused an increase in fetal weight and a decrease in the number of fetal frontal lobe neurons, thus suggesting that the use of antidepressants by pregnant women can induce depression in fetuses due to alterations in their neural development.

OBJETIVO: Avaliar as possíveis alterações ocorridas em nível macroscópico e microscópico de fetos de ratas submetidas ao tratamento com fluoxetina e imipramina durante o período "crítico" da gestação. MÉTODO: Quinze ratas, posteriormente ao acasalamento, foram divididas em três grupos experimentais (n = 5): G1, tratadas com 10mg/kg/dia de fluoxetina; G2, tratadas com 10mg/kg/dia de cloridrato de imipramina, e G3 (controle), tratadas com 10mg/kg/dia de solução fisiológica a 0,9 por cento, no 9º, 10º e 11º dias de prenhez das ratas. Posteriormente à cesária, no 21º dia de prenhez, analisou-se macroscopicamente o peso fetal e placentário. Os fetos foram fixados e houve a remoção do encéfalo para pesagem e preparação das lâminas do tecido neuronal para contagem de neurônios do lobo frontal. RESULTADOS: O G1 e G2 apresentaram maior peso fetal. O G1 apresentou maior peso placentário, diferindo do G2 e G3 (p < 0,01). De forma diferente, o G2 possuiu maior peso encefálico, diferindo do G3 e G1 (p < 0,01). G1 não diferiu estatisticamente do grupo controle (p > 0,01). O G3 exibiu maior número de neurônios, por área, do lobo frontal em relação a G1 e G2 (p < 0,01). CONCLUSÃO: A adoção dos antidepressivos causou, nos fetos, aumento de peso e redução da contagem de neurônios do lobo frontal, sugerindo que a indicação de antidepressivos às gestantes pode induzir a depressão nos fetos por alterações em seu neurodesenvolvimento.

Avaliação de riscos teratogênicos em gestações expostas ao misoprostol / Evaluation of the teratogenic risks in gestations exposed to misoprostol

OBJETIVOS: a tentativa de aborto mal sucedida com o uso do misoprostol (Cytotec®) sem indicação médica tem sido associada a malformações congênitas. Este estudo teve por objetivo identificar, em recém-nascidos malformados e controles normais, a frequência de exposição ao misoprostol e o espectro de malformações associadas. MÉTODOS: estudo de caso-controle desenvolvido em 2005 nas quatro principais maternidades públicas de Fortaleza (CE). Através de busca ativa diária, foram identificados recém-nascidos com diagnóstico de malformação fetal (caso) e controles saudáveis de mesmo sexo nascidos em seguida na mesma maternidade (pareamento 1:1). A amostra foi de 252 parturientes entrevistadas por equipe treinada utilizando questionário estruturado com base no Estudo Colaborativo Latino-Americano de Malformações Congênitas (ECLAMC). Além de abordar questões sociodemográficas e histórico familiar de malformação, o questionário objetivou identificar exposições diversas durante a gestação, incluindo o misoprostol. A análise bivariada com teste do χ2 comparou os grupos quanto às características e fatores associados à malformação e foi calculada a Odds Ratio para verificar a razão de chances de o Grupo Caso apresentar malformação em relação ao Grupo Controle com relação à exposição ao misoprostol. RESULTADOS: não houve diferenças significativas entre os grupos caso e controle quanto à maioria dos fatores de riscos investigados para malformações. O relato de tentativa de aborto foi de 6,8 por cento, havendo uma maior exposição ao misoprostol durante a gestação em neonatos malformados comparados a saudáveis, Odds Ratio (OR)=3,65 (IC95 por cento=0,74-17,91). O espectro de malformações encontradas entre os recém-nascidos expostos ao misoprostol foi compatível com a literatura, como os decorrentes de defeitos do tubo neural e disrupção vascular. CONCLUSÕES: os achados deste estudo, apesar de não apresentarem significância estatística, sugerem que ...

PURPOSE: failed attempted abortions with the use of misoprostol (Cytotec®) without medical indication have been associated with the occurrence of congenital malformations. The objective of the present study was to identify, in newborns with malformations and in normal controls, the frequency of exposure to misoprostol and the spectrum of associated malformations. METHODS: this was a case-control study involving a daily survey at four public maternities in Fortaleza (CE) for the identification of newborns with malformations and paired controls (1:1) during the period from July to November 2005. The sample comprised 252 parturients interviewed by a trained team by means of a structured questionnaire based on the Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations (Estudo Colaborativo Latino-Americano de Malformações Congênitas, ECLAMC). The questionnaire was used to obtain sociodemographic data and a family history of malformations, as well as to identify diverse forms of exposure during pregnancy, including misoprostol. Bivariate analysis and the chi-square test were used to compare cases and controls regarding their characteristics and factors associated with malformation, and the Odds Ratio was calculated to determine the chance of the Case Group to present malformations as compared to the Control Group after exposure to misoprostol. RESULTS: there were no significant differences between groups regarding most of the risk factors for malformations investigated. Attempted abortion was reported by 6.8 percent of the mothers, with a higher exposure to misoprostol during pregnancy resulting in a greater proportion of malformed newborns, Odds Ratio (OR)=3.65 (95 percentCI=0.74-17.91). The spectrum of congenital defects encountered with exposure to misoprostol included defects of the central nervous, musculoskeletal, urogenital and cardiovascular systems, in agreement with literature data. CONCLUSION: the findings of this study suggest ...

A importância do Serviço de Informações sobre Agentes Teratogênicos, Bahia, Brasil, na prevenção de malformações congênitas: análise dos quatro primeiros anos de funcionamento / Importance of the Teratogen Information Service in Bahia, Brazil, for prevention of congenital malformations: an initial four-year review

Agente teratogênico é definido como o agente físico, químico, biológico ou estado de deficiência que, durante a vida embrionária, leva a alteração na estrutura ou função do concepto. Informações sobre a conduta a ser tomada no caso de exposições a teratogênicos durante a gestação são imprescindíveis. Com essa finalidade, em 2001, foi implantado o Serviço de Informações sobre Agentes Teratogênicos da Bahia (SIAT-BA), localizado no Serviço de Genética Médica do Hospital Universitário Professor Edgard Santos da Universidade Federal da Bahia. O objetivo é descrever as características do atendimento do SIAT-BA nos seus primeiros quatro anos de funcionamento. As consultas foram realizadas através do contato via telefone, fax ou e-mail, entre março de 2001 e maio de 2005. Nesse período, o SIAT-BA recebeu 408 consultas, totalizando 1.091 motivos. A maioria das consultas foi realizada por gestantes e profissionais de saúde. Produtos para cabelo, chás e misoprostol foram os agentes mais investigados. O pequeno número de consultas (1/dia) indica a necessidade de maior divulgação do serviço e da conscientização da população sobre os riscos oferecidos pelos diversos agentes.

Teratogenic agents are defined as physical, chemical, or biological agents or nutrient deficiencies that lead to fetal structural or functional alterations. Information on the effects of exposure to teratogens during pregnancy is of the utmost importance. In order to achieve this goal, in 2001, the Bahia State Teratogen Information Service was created in the Medical Genetics Department at the University Hospital of the Federal University in Bahia. The current paper aimed to describe the first four years of operation in the service. From March 2001 to May 2005, the service was consulted by telephone, fax, and e-mail. During this period, 408 queries were made, for a total of 1,091 different reasons. Most queries were made by pregnant women and health care professionals. Hair products, herbal teas, and misoprostol were the most widely investigated agents. The low number of queries (average 1/day) shows the need for more awareness-raising on the risks posed by the various agents.

Avaliação do efeito cumulativo do antimoniato de meglumina sobre a prole de camundongos swiss: ensaio biológico / Evaluate the cumulative effect of meglumine antimoniate on the progeny of swiss mice: biologic assay

OBJETIVOS: Avaliar o efeito do antimoniato de meglumina na transferência materno-fetal na geração F1 (prole de matrizes expostas ao composto), e conseqüências em progênies F2. MÉTODOS: Camundongos fêmeas Swiss foram tratados com antimoniato de meglumina, via subcutânea, com administração diária, do sétimo ao 12º dia de gestação (ddg), na dose equivalente a 100mgSb v/kg peso/dia. O grupo controle recebeu apenas o veículo (água destilada). Após o nascimento da prole (geração F1), 59 fêmeas foram examinadas diariamente para determinação do ciclo estral. Quando determinado o ciclo estro, acasalou-se 18 fêmeas com machos da mesma linhagem. No 18º ddg, as fêmeas foram eutanasiadas por câmara de CO2, o abdômen incisado e o útero exposto, quando avaliou-se os sítios de desenvolvimento embrionário e fetal quanto ao número de reabsorções, fetos vivos e mortos. Todos os fetos e placentas foram pesados para calcular o índice placentário. Três placentas de cada ninhada foram separadas para análise microscópica. RESULTADOS: A exposição ao antimoniato de meglumina não interferiu no ciclo estral dos animais tratados, pelo fato de não alterar o intervalo precoital e o índice de fertilidade. Não foram observadas alterações placentárias em progênies F2. CONCLUSÃO: O antimoniato de meglumina não altera a performance reprodutiva das mães expostas cronicamente. Estes dados sugerem que ocorre uma gradual eliminação do antimoniato de meglumina no organismo materno, sem acarretar danos a proles futuras.

OBJECTIVES: Evaluate the effect of Meglumine Antimoniate on maternal-fetal transference in F1 generations (offspring of dams exposed to the drug), and embryotoxicity in F2 generations. METHODS: Female Swiss mice were treated with daily s.c. injection of Meglumine Antimoniate (100mgSb v/kg bw/day) from day 7 until day 12 of pregnancy. The control group received only the vehicle (distilled water). After birth of offspring (F1 generation), 59 females were examined daily for determination of the estral cycle. When the cycle estrus was determined, males were mated with 18 females of the same lineage. On day 18 of pregnancy, females were euthanasied in a chamber of CO2 and after incision of the abdomen, the uterus was exposed. Then, resorptions as well as living and dead fetuses were evaluated, also the number of embryo/fetal implantation sites. Fetuses and their placenta were weighted to calculate the placental index. Three placentas of each litter were separated for microscopic analysis. RESULTS: Administration of the Meglumine Antimoniate did not interfere in the estral cycle of the treated group, since it did not alter the precoital interval and fertility index. Placenta alterations were not observed in the F2 generations. CONCLUSION: Meglumine Antimoniate did not interfere in the reproductive performance, after chronic exposition of dams. Data suggest that there is a gradual elimination of Meglumine Antimoniate by the maternal organism without damaging the future offspring.

Efeitos teratogênicos da hipervitaminose A em ratos / Teratogenic effects of hipervitaminosis A on rats

São avaliados neste trabalho os efeitos da vitamina A em várias doses sobre fetos de Ratus novergicus aIbinus. Foram administradas 30.000, 60.000 e 90.000 UI por via intraperitoneal no décimo dia de gestação e comparados com um grupo controle. Cada grupo composto por 5 animais foi sacrificado no vigésimo dia de gravidez. O exame macroscópio dos fetos revelou exoftalmia uni ou bilateral em todos. Nos grupos que receberam mais de 60.000 UI de vitamina A foi ainda observado macrostomia, micro e macroglossia, protusão da lingua, lingua bífida, espinha bífida, encurtamento dos membros anteriores, ossos maxilar e mandibular mais curtos. Na dose de 90.000 UI foi observada fenda palatina. A vitamina A em altas doses é teratogênica para Ratus novergicus albinus.

In this study the effects of the various doses of the vitamin A on Ratus novergicus albinus fetuses were evaluated. It were administred 30.000, 60.000 and 90.000 Ul by intraperitoneal via on the tenth day of gestation and compared with a control group. Each group composed by 5 animals was sacrificed on the twentieth day of pregnancy. The macroscopic examination of the fetuses revealed uni or bilateral exophthalmia in all of them. In the groups that received more than 60.000 UI of vitamin A, macrostomya, micro and macroglossya, tongue protusion, bifid tongue, bifid spine, shortening of the anterior members, maxilar and mandibular bones shorter were also observed. With the 90.000 UI dose it was seen cleft palate. The vitamin A in high doses is teratogenic to the Ratus novergicus albinus.